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科技日報記者?張佳欣
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見和最具侵襲性的腦癌。現(xiàn)在，一個以前未知的分子靶點的發(fā)現(xiàn)，啟發(fā)了這種腦癌療法的突破性發(fā)現(xiàn)。11日發(fā)表在《自然·癌癥》雜志上的一項研究中，加拿大病童醫(yī)院研究小組展示了一種新的潛在治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的方法，稱為設(shè)計肽，這種方法針對的是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用，或成為下一代膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療法的基礎(chǔ)。
分散在健康腦組織（藍(lán)色）中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（綠色）的熒光圖像。圖片來源：加拿大病童醫(yī)院
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞具有高度侵襲性，會從中心腫塊迅速擴散，很難完全根除。即便使用目前的治療方法，如替莫唑胺（已被批準(zhǔn)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療），耐藥的腫瘤仍會在50%以上的患者中復(fù)發(fā)，這些患者在確診后10年生存率不到1%。
現(xiàn)在，通過揭示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中前所未知的蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用，研究人員能夠開發(fā)出一種設(shè)計肽，在臨床前模型中對所有主要類型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有強大的治療效果。
研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲的關(guān)鍵。兩種名為EAG2和Kvβ2的蛋白質(zhì)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中大量存在，當(dāng)它們在癌細(xì)胞與健康腦組織相遇的地方相互作用時，會產(chǎn)生一種鉀通道蛋白復(fù)合物，這種復(fù)合物對癌癥的侵襲性至關(guān)重要。同時，這種EAG2-Kvβ2鉀通道復(fù)合物似乎只在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，而非在健康細(xì)胞中形成。
研究人員將這種特定的相互作用作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的潛在靶點，該發(fā)現(xiàn)促進了設(shè)計肽的開發(fā)。這種設(shè)計的多肽可以防止蛋白質(zhì)相互作用的發(fā)生，減緩腫瘤生長速度，阻止癌癥擴散到周圍細(xì)胞。在臨床前模型中，設(shè)計肽還導(dǎo)致所有亞型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞死亡，即使對替莫唑胺產(chǎn)生耐藥性的腫瘤對設(shè)計肽也有反應(yīng)，且該療法沒有任何副作用。
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