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鐘艷宇?科技日報記者?代小佩
北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床免疫中心栗占國教授課題組和中國科學(xué)院微生物所王軍教授課題組合作的一項研究發(fā)現(xiàn)，扁桃體菌群具有免疫調(diào)節(jié)作用。扁桃體菌群來源的抗菌肽salivaricin，通過作用于IL-6和IL-21受體抑制自身免疫反應(yīng)的分子機(jī)制，這意味著扁桃體抗菌肽未來有可能用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。相關(guān)研究成果近日在《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）期刊在線發(fā)表。
扁桃體是重要的淋巴器官，因其產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞和抗體可以對付入侵的各種致病微生物，發(fā)揮著抗細(xì)菌、抗病毒的防御功能。扁桃體存有豐富的微生物，其中不僅存在有益菌，也含有致病菌。當(dāng)受氣候、環(huán)境、飲食等外界刺激或自身免疫力較弱之時，就會出現(xiàn)扁桃體微生態(tài)失調(diào)，引發(fā)局部免疫激活而誘發(fā)全身免疫反應(yīng)，如溶血性鏈球菌感染可引發(fā)風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎。
既往研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體共生菌群與自身免疫病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。其中，腸道菌群在自身免疫病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用機(jī)制已有諸多報道。扁桃體是與腸道同樣重要的淋巴器官和微生物貯存庫，但針對其菌群的研究卻很有限。
研究者在臨床上發(fā)現(xiàn)，扁桃體發(fā)炎會導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，患者關(guān)節(jié)滑膜中的致病性T細(xì)胞可能來源于扁桃體，但扁桃體參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的作用機(jī)制尚不清楚。
為此，栗占國課題組關(guān)注扁桃體菌群在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用及機(jī)制。研究者通過提取患者和正常人扁桃體菌群，采用宏基因組測序方法，發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者扁桃體菌群明顯異常。他們分析發(fā)現(xiàn)，來自唾液的抗菌肽salivaricin基因豐度顯著減少，而外周血中促炎免疫細(xì)胞的比例卻明顯增加。通俗來講，就是扁桃體內(nèi)有益菌減少致使抗菌能力大大降低，不能控制周邊的炎癥反應(yīng)，造成感染或免疫反應(yīng)發(fā)生。
此外，該研究還發(fā)現(xiàn)salivaricin通過與促炎細(xì)胞因子IL-6和IL-21受體結(jié)合阻斷IL-6/IL-21- JAK-STAT3信號通路的激活，抑制自身免疫反應(yīng)，來預(yù)防和治療實驗性關(guān)節(jié)炎。
本研究發(fā)現(xiàn)了扁桃體菌群在免疫平衡中的重要作用，以及唾液鏈球菌抗菌肽salivaricin在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，為自身免疫病治療提供了潛在靶點。
北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科/北京市風(fēng)濕病重點實驗室李靜助理研究員和靳家揚(yáng)博士為共同第一作者；栗占國教授、何菁教授及王軍教授為共同通訊作者。清華大學(xué)免疫研究所祁海教授和郭曉歡教授、深圳譜元科技覃俊杰博士及北京大學(xué)有機(jī)化學(xué)研究所羅佗平教授等亦有貢獻(xiàn)。
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