(資料圖片僅供參考)
科技日報記者 李麗云 通訊員 衣曉峰 徐旭 李鑫健
記者7月9日從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院獲悉，由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科白雪巍教授、孫備教授與美國布朗大學(xué)Wands教授聯(lián)合完成的一項科研課題“通過基于ASPH的λ噬菌體納米顆粒疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合誘導(dǎo)抗腫瘤適應(yīng)性免疫應(yīng)答”，近日被國際著名期刊《實驗與臨床腫瘤學(xué)雜志》在線發(fā)表。審稿專家評價，這項成果為個性化腫瘤疫苗的研發(fā)工作提供了理論依據(jù)和創(chuàng)新方法，具有重要的科研轉(zhuǎn)化價值。
隨著腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，免疫治療已成為繼手術(shù)、放化療和靶向療法后又一抵御腫瘤頑癥的“尖兵利器”。本論文第一作者白雪巍教授解釋說，對外來病原體和自身異常細胞，身為免疫系統(tǒng)的“現(xiàn)代化部隊”，正常機體中T細胞既能充分發(fā)揮特異性免疫防御和免疫監(jiān)視作用；同時T細胞激活又能受到表面負責(zé)免疫剎車功能的多種共抑制信號蛋白的調(diào)控，以有效防止自身正常細胞受到免疫攻擊，這些蛋白分子被腫瘤專家稱為“免疫檢查點”。
而狡猾的腫瘤細胞為了逃避被圍剿的噩運，則利用上調(diào)配體蛋白的手段與免疫檢查點結(jié)合成一體，偽裝成正常細胞逃脫T細胞免疫的追殺，從而有利于自身不斷“蠶食”周圍組織，并向遠處轉(zhuǎn)移。在這樣的背景下，作為國際新興的腫瘤免疫治療藥物，免疫檢查點抑制劑（簡稱ICIs）猶如哨兵一樣，可在腫瘤細胞最易“潛逃”的地點放哨偵查，設(shè)卡堵截；通過對這些薄弱環(huán)節(jié)的阻斷，使體內(nèi)的免疫細胞大量增殖活化，恢復(fù)殺傷活性，準(zhǔn)確地鎖定癌細胞，并予以“迎頭痛擊”。
然而由于許多實體瘤突變負荷較低、免疫原性弱以及腫瘤細胞周圍存在抑制性的免疫微環(huán)境，ICIs療法僅對于少數(shù)特殊亞型的腫瘤敏感，在多數(shù)患者中活性低或幾乎沒有活性。基于此，如何逆轉(zhuǎn)免疫逃逸已成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重大難題。抓住這一線索，白雪峰團隊推測，從腫瘤新抗原識別和免疫檢查點阻斷入手，理論上可以產(chǎn)生協(xié)同增強抗腫瘤免疫的效應(yīng)，最終避免腫瘤免疫逃逸和ICIs耐藥。由此，課題組重點探討了獨特分子靶向的噬菌體疫苗與ICIs“聯(lián)手出擊”，是否能夠安全有效地對抗多重耐藥性肝細胞癌和三陰性乳腺癌，并推廣應(yīng)用到其他難治性實體瘤。
在前期研究中，白雪巍等人自主研發(fā)的λ噬菌體納米顆粒疫苗已經(jīng)顯示良好的生物學(xué)活性，這種新型腫瘤免疫疫苗可促進機體產(chǎn)生抑制腫瘤生長的抗體，并且與經(jīng)典的免疫藥物PD-1單抗協(xié)同作戰(zhàn)，以改變腫瘤免疫微環(huán)境，抑制腫瘤生長。在進一步深入探索后，白雪巍團隊發(fā)現(xiàn)在PD-1單抗和λ噬菌體疫苗聯(lián)用的情況下，可以增強機體免疫系統(tǒng)對腫瘤的識別和靶向殺傷，同時該疫苗可激活細胞免疫和體液免疫，提升機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
專家評價指出，課題組針對門冬氨酸β羥化酶（ASPH）為靶點自主研發(fā)的噬菌體腫瘤疫苗，顯示出對多種實體瘤有著良好療效。這是因為ASPH的λ噬菌體納米顆粒疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境，阻止多種實體瘤免疫逃逸，得以使腫瘤患者術(shù)后獲得長期緩解，展現(xiàn)了良好的疫苗開發(fā)和應(yīng)用潛力及轉(zhuǎn)化前景。在上述研究基礎(chǔ)上,白雪巍團隊還計劃繼續(xù)深入探索疫苗的安全性和免疫原性，以期早日實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，造福廣大腫瘤患者。
（受訪者供圖）
關(guān)鍵詞： 腫瘤疫苗 聯(lián)合研發(fā)
營業(yè)執(zhí)照公示信息