科技日報(bào)記者 葉青 通訊員 劉云濤 郭建文
3月15日，記者從廣州中醫(yī)藥大學(xué)獲悉，近日，該校副校長、廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院）副院長張忠德團(tuán)隊(duì)與北京蛋白質(zhì)組研究中心秦鈞教授團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)新冠肺炎潛在治療靶點(diǎn)的研究成果刊發(fā)在《中國科學(xué)：生命科學(xué)》英文版上。該研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)尚未被納入生物信息學(xué)注釋常用數(shù)據(jù)庫，但只在新冠肺炎患者尿液中高表達(dá)的蛋白CLYBL，并據(jù)此推測免疫調(diào)節(jié)代謝物衣康酸可作為新冠肺炎潛在治療靶點(diǎn)。
新冠肺炎疫情發(fā)生后，為及時(shí)早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)阻斷新冠肺炎患者的病情進(jìn)展，在秦鈞團(tuán)隊(duì)前期發(fā)現(xiàn)健康人尿液中可檢測到新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的受體蛋白ACE2的基礎(chǔ)上，張忠德和秦鈞團(tuán)隊(duì)基于尿液容易獲取、收集的特點(diǎn)，迅速開展了新冠肺炎患者尿液蛋白質(zhì)組的研究。
“我們分析尿液蛋白質(zhì)組發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者免疫和代謝功能相關(guān)的蛋白發(fā)生了顯著改變。更讓人意想不到的是，在新冠肺炎患者的尿液中發(fā)現(xiàn)一條機(jī)體自身抗病毒免疫反應(yīng)的通路被激活，該通路相關(guān)的蛋白顯著高表達(dá)，顯示出SARS-CoV-2激活了人體的先天免疫反應(yīng)，表明尿液可以反映出感染SARS-CoV-2人體內(nèi)的變化。”秦鈞說。
通過對比分析了86例新冠肺炎患者、55例普通肺炎患者和176例健康對照者的尿液蛋白質(zhì)組，科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)只在新冠肺炎患者尿液中高表達(dá)的蛋白CLYBL。
據(jù)了解，CLYBL是一種檸檬酰輔酶A裂解酶，可以將衣康酸轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A。而衣康酸在抗氧化、抗炎癥等細(xì)胞保護(hù)方面發(fā)揮著重要作用。CLYBL的高表達(dá)可能是導(dǎo)致抗炎代謝產(chǎn)物衣康酸消耗的關(guān)鍵因素。由此推測，CLYBL和衣康酸可能是新冠肺炎潛在的治療靶點(diǎn)，補(bǔ)充衣康酸和抑制CLYBL可能是新冠肺炎潛在的治療方法，這種免疫調(diào)節(jié)療法更具有實(shí)效性，不會受到病毒突變的影響，無論是德爾塔還是奧密克戎。這一發(fā)現(xiàn)對于未來研究新冠肺炎藥物具有十分重要的借鑒價(jià)值。
科研團(tuán)隊(duì)還對比了新冠肺炎早期階段的重型和普通型患者的尿液蛋白質(zhì)組，并找到了預(yù)測新冠肺炎重癥發(fā)生的生物標(biāo)志物。這些蛋白的生物學(xué)功能提示巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和血栓溶解可能在病情惡化中起著關(guān)鍵作用，為今后基于尿液蛋白標(biāo)志物開發(fā)更簡便的疾病病情監(jiān)測工具提供了參考和依據(jù)。
該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、廣東省中醫(yī)急癥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國家中醫(yī)藥管理局交叉創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目的資助。
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