衣曉峰 科技日報記者 劉傳書

由南方科技大學(xué)教授、深圳市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科主任、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)博士生導(dǎo)師田野和他的團隊完成的一項“巨噬細胞靶向聲動力療法快速逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊”的科研項目，前不久獲得了2021年度黑龍江省科技進步獎一等獎。這項成果在國內(nèi)外首次證實，聲敏劑能在動脈粥樣硬化（AS）斑塊的巨噬細胞線粒體內(nèi)特異性聚集，當(dāng)給予超聲輻照后，可在靶部位產(chǎn)生活性氧，誘導(dǎo)巨噬細胞凋亡，凋亡的巨噬細胞被分解并轉(zhuǎn)運出斑塊，由此縮小斑塊體積，改善斑塊炎癥，減輕血管狹窄，最終為從源頭上阻止AS破裂所致急性心肌梗塞、腦卒中及下肢動脈閉塞癥等頑癥增添了一把新“利器”。

作為人類心腦血管疾病的罪魁禍?zhǔn)祝珹S的發(fā)生是由于巨噬細胞吞噬了過多的脂質(zhì)形成泡沫細胞，堆積在血管內(nèi)皮下，形成了隆起的斑塊，繼而造成了血管狹窄甚至堵塞；而巨噬細胞正是斑塊中關(guān)鍵的細胞成分。田野教授團隊成員郭淑媛介紹，根據(jù)2020年發(fā)布的《中國心血管健康與疾病報告-2019》，我國居民心腦血管病患者現(xiàn)已達3.3億人，其中腦卒中1300萬人，冠心病1100萬人，下肢動脈疾病 4530萬人。心血管疾病死亡已占城鄉(xiāng)居民死因首位，每5例死亡病例中，就有2例死于心血管病。

當(dāng)前，對于動脈粥樣硬化斑塊的防治，主要集中于他汀類藥物治療、介入治療及手術(shù)治療。他汀類藥物能抑制體內(nèi)膽固醇合成，穩(wěn)定斑塊，但至少需要大劑量地服用2年以上，存在肝酶升高、肌痛及新發(fā)糖尿病風(fēng)險的增加，損害肝腎功能，絕大多數(shù)病人難以耐受。球囊擴張術(shù)和支架植入術(shù)以及外科血管內(nèi)膜剝脫術(shù)或血管搭橋術(shù)等血管重建術(shù)，圍術(shù)期死亡率、血管內(nèi)血栓形成和再狹窄發(fā)生率均較高，遠期效果不理想。因此，加快探索一種對斑塊無創(chuàng)、安全、有效的療法已成為當(dāng)務(wù)之急。

始于上世紀(jì)90年代的聲動力療法，具有無創(chuàng)性、靶向性及操作簡便等優(yōu)勢，但在抗腫瘤中進展緩慢，在心血管領(lǐng)域也缺少突破和建樹。在13項國家自然科學(xué)基金及2項國家支撐計劃資助下，從2008年開始，田野教授團隊開展了長期的艱辛探索，創(chuàng)立了巨噬細胞靶向的聲動力療法，揭示了聲動力療法快速逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊新機制。

在大量動物和細胞試驗的基礎(chǔ)層面上，田野團隊先后開展了聲動力療法抗擊動脈粥樣硬化的首個前瞻性、II期、單中心、雙盲隨機、平行對照臨床研究，試驗方案在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫中注冊。在針對下肢動脈閉塞癥的病例中，共入組患者32例。結(jié)果顯示，相比于對照組，聲動力療法可在治療后1個月，顯著減輕病人下肢動脈炎癥水平34.8%、增加最大行走時間118.6秒、增加踝臂指數(shù)0.11、縮小病變直徑狹窄率7.2%和面積狹窄率9.6%。在針對頸動脈斑塊內(nèi)出血病例中，共收錄患者14人，通過前后對比，聲動力干預(yù)之后，斑塊體積顯著縮小，斑塊內(nèi)的出血量明顯減少，病變血管炎癥水平迅速下降，所有病例未引起肌酶、肝、腎、凝血及甲狀腺等功能異常。

在技術(shù)層面上，田野團隊依托于理工醫(yī)交叉、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，成功研制出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新型聲動力醫(yī)療設(shè)備及中央圖像數(shù)據(jù)庫指導(dǎo)下精準(zhǔn)定位系統(tǒng)，將患者診斷數(shù)據(jù)上傳到中央圖像數(shù)據(jù)庫，由數(shù)據(jù)庫分析患者斑塊性質(zhì)、治療靶點及治療參數(shù)，反饋到聲動力設(shè)備的治療模塊，使靶點更加精準(zhǔn)，治療更加規(guī)范。

長期臨床實踐證明，聲動力療法與他汀類藥物比較，在對抗動脈粥樣硬化斑塊方面具有靶向、安全和起效迅速的特點；與外科手術(shù)及介入比較，其在遏制動脈粥樣硬化斑塊進展中，有著體外無創(chuàng)、易于操作、療效長期維持的優(yōu)勢。目前，由田野團隊研制的“動脈粥樣硬化斑塊聲動力智慧診療系統(tǒng)”，正在位于深圳的國家高性能醫(yī)療器械創(chuàng)新中心進行樣機的集成和調(diào)試，準(zhǔn)備向國家醫(yī)療器械審評中心申請創(chuàng)新型醫(yī)療器械。

迄今為止，上述系列研究結(jié)果共獲15項國家發(fā)明專利，有44篇相關(guān)原創(chuàng)性成果發(fā)表在《超聲化學(xué)》《血栓與止血》《科學(xué)報告》《生物工程與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》《診斷治療學(xué)》等歐美及國內(nèi)權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊上，其中SCI收錄22篇，他引總次數(shù)294次。歐洲《心血管研究》雜志審稿專家評價指出：“作為一項理工醫(yī)相結(jié)合的跨學(xué)科新技術(shù)，聲動力療法在臨床動脈粥樣硬化疾病的防治中，可望更快更好地解決這一危害公眾健康、占用大量醫(yī)療資源的重大頑疾，具有里程碑的意義。”

關(guān)鍵詞： 動脈粥樣硬化 研究發(fā)現(xiàn)