科技日報記者 吳長鋒
記者從中國科學技術大學獲悉，該校化學與材料科學學院梁高林教授課題組和袁月教授課題組合作，通過腫瘤高表達的組織蛋白酶B（CTSB）調控小分子光聲成像探針，在細胞內原位自組裝成不易被細胞泵出的納米探針，從而顯著增強小鼠乳腺癌腫瘤處的光聲成像信號，實現CTSB高表達腫瘤的特異性光聲成像。相關研究成果日前發表于國際學術期刊《應用化學國際版》。
對大多數癌癥來說，疾病早期的五年存活率遠遠高于疾病晚期，并且患者也有相對較多的治療方案可供選擇，所以早期診斷對于癌癥治療來說至關重要。CTSB由于在多種癌癥早期過表達，因此被認為是一種潛在的早期癌癥診斷標志物，準確高效評估體內CTSB的活性將為癌癥的早期臨床診斷提供新的方法。光聲成像是近年來發展起來的一種非入侵式和非電離式的新型生物醫學成像方法，它結合了光學成像的高對比度、特異性以及超聲成像的高穿透性，在生物醫學研究和疾病分子診斷方面具有巨大的應用潛力。
中國科大供圖
針對癌癥早期診斷難題，結合自組裝過程對光聲成像探針信號的增強作用，科研人員基于前期工作積累，設計出一種CTSB特異激活的近紅外光聲成像探針Cypate-CBT。當Cypate-CBT進入CTSB高表達的腫瘤細胞后，其二硫鍵被細胞內的谷胱甘肽還原，特定底物被CTSB識別并剪切，生成的產物將通過分子間的點擊反應形成環狀二聚體。該二聚體通過堆積自組裝成尺寸較大的近紅外納米粒子，富集在腫瘤細胞中，從而增強光聲成像信號、延長光聲檢測時間。
細胞和動物成像結果表明，與對照組相比，實驗組在乳腺癌細胞和腫瘤中的光聲成像信號分別增強了4.9倍和4.7倍。利用該策略可以設計出更多的“智能”光聲成像探針，將為臨床上提供精準診斷相應癌癥的新思路。
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