科技日報記者 雍黎 通訊員 熊新翔

“120萬一針治療腫瘤”讓CAR-T治療受到關注，該療法是如何治療，哪些人治療，效果如何？

12月7日，重慶首例嵌合抗原受體T（CAR-T）聯合自體造血干細胞移植治療患者朱先生從重慶大學附屬腫瘤醫院出院，他的體內腫瘤達到完全緩解，他表示自我感覺良好。不過對于判斷是否完全治愈還需要三次復查。該院血液腫瘤中心劉耀教授表示，患者需在治療后的第1、3、6個月返院復查。

12月7日出院的朱先生。重慶大學附屬腫瘤醫院/供圖

CAR-T細胞聯合自體造血干細胞移植治療

據了解，重慶大學附屬腫瘤醫院重慶首批獲得該治療方案資質認證的醫院之一。此次接受CAR-T治療的朱先生今年51歲，2016年12月被診斷為彌漫大B細胞淋巴瘤，經過系列治療后，腫瘤得以消除，病情也穩定下來。不過，2021年5月底，他暈倒后經過診斷，顱內發現病變，確診為彌漫大B細胞淋巴瘤復發伴中樞侵犯。

在劉耀教授團隊4個療程針對性治療下，朱先生癥狀完全緩解（CR）。不過完全緩解并不代表治愈。朱先生的主管醫生吳靜表示，相比其它轉移部位，淋巴瘤出現顱內轉移應該是最兇險的，不僅治療難度大，病情復發率高，致死致殘率也極高。常規化療療效差，中位生存期不足2年。

對此，劉耀團隊與朱先生及家屬溝通，經過全面評估，取得知情同意后，決定采取強強聯合，即CAR-T細胞聯合自體造血干細胞移植治療，這一聯合療法用于中樞受侵的彌漫大B細胞淋巴瘤，在全球范圍內仍屬于首創性治療手段。

2021年10月9日，朱先生接受了單個核細胞采集，經過近1個月的制備及質檢，CAR-T細胞制備成功。

11月9日，在經過前期5天的干細胞移植預處理后，患者的自體造血干細胞率先回輸到朱先生體內。11月11日，制備好的CAR-T細胞也順利回輸到朱先生體內。

經過20多天的精心護理和嚴密監測觀察，朱先生各項指標均較為穩定，沒有出現細胞因子釋放綜合征、神經毒性等副作用。7日，朱先生各項指標恢復正常，順利完成治療出院。

CAR-T治療如何治？

CAR-T治療全稱是“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”，我國目前批準適應癥為難治/復發性彌漫大B細胞淋巴瘤。

劉耀教授介紹，CAR-T是一種個體化定制的細胞療法，每個患者的CAR-T細胞都需要單獨批次生產。從病人身上提取分離出普通的免疫T細胞后，會先全程冷鏈運輸到制備機構，然后利用基因工程技術對T細胞進行改造，形成CAR-T細胞。在實驗室大量擴增CAR-T細胞，通過嚴格的質控和質檢后，再通過冷鏈運輸把CAR-T細胞送到醫院，輸回病人體內。在患者體內，一旦遇見表達對應抗原的腫瘤細胞，CAR-T細胞便會被激活并再大量擴增，發揮其極大的特異性殺傷力，消滅腫瘤細胞。

哪些患者適合CAR-T治療？

劉耀介紹，關于CAR-T治療的適用人群，目前臨床正在進行相關研究。但臨床醫生真正地將藥物用于患者開展治療，僅限于國家藥監局所批準的適應癥，這是篩選患者的底線和基本原則。

此次他們采用的是瑞基奧侖賽注射液，目前在國內獲批的適應癥為：經過二線或以上系統性治療后失敗的復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤、3b級濾泡性淋巴瘤、原發縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。

在滿足適應癥的前提下，篩選患者需考慮以下幾個因素：一，盡量控制患者病情，避免在疾病進展期時進行CAR-T治療；二，患者的體能狀態需達到相關標準，能夠承受CAR-T細胞輸注前的采集和清淋。另外，還要考慮患者是否能夠從CAR-T細胞治療中獲益最大化。前期臨床研究發現，患者如果有大包塊，或者在CAR-T細胞治療前乳酸脫氫酶水平升高，以及體能狀態較差，血紅蛋白、血小板水平較低，那么從CAR-T細胞治療中獲益的可能性較小。

如何保證患者獲益最大化？

劉耀表示，前期臨床研究提示，患者在治療之前腫瘤負荷越低，未來從CAR-T細胞治療中獲益的可能性越大。此外，在CAR-T細胞輸注以后，如何處理副作用也是影響患者生存的重要因素，所以在患者進行CAR-T細胞輸注以后一定要密切觀察，如出現不良反應一定要及時處理。同時，CAR-T細胞輸注以后的隨訪也非常重要，是影響患者整體獲益的重要因素。

綜上所述，CAR-T治療是一個系統工程，把前期的篩選、采集、培養、回輸前的清淋、回輸、回輸后的隨訪等每一項做好，才能讓患者最大化獲益。

CAR-T治療過程與傳統治療有何不同？

劉耀介紹，目前， CAR-T細胞作為特殊藥物用于治療淋巴瘤患者，治療過程中應該遵循全程管理。因CAR-T細胞藥物的特殊性，與傳統治療相比，CAR-T治療全程管理更加嚴格，甚至在細胞采集時就要介入。

他解釋，CAR-T治療的全程管理包括患者的篩選評估、細胞采集、回輸前的準備、回輸、回輸后隨訪等過程，不單涉及血液科、淋巴瘤科等專科醫生，還涉及呼吸科、腎內科、心內科、消化科等其他多個臨床科室、單采室、ICU、檢驗科、病理科、影像科等。這是一個多學科協作下的整體治療模式，任何獨立的科室都不可能完整、安全地進行CAR-T細胞治療。因為CAR-T細胞治療有其潛在的風險，包括細胞因子釋放綜合征，中樞神經系統毒性等等，都需要提前做好預判和預防。因此，CAR-T治療是一個全院通力合作的工程。

對于CAR-T治療未來的發展？

劉耀表示，CAR-T細胞治療作為創新性的治療模式，具有廣闊的發展前景，但目前的適用范圍主要集中在復發難治的血液系統腫瘤領域，在實體瘤中仍處于探索階段，他希望臨床科研工作者通過優化結構等方式，擴大CAR-T細胞治療的適用人群范圍，使更多的腫瘤患者獲益。

關鍵詞： 重慶 首例 CAR