科技日報實習記者 張佳欣
受新冠肺炎影響最大的人群包括老年人和既有疾病患者，包括糖尿病、高血壓、肥胖癥、代謝綜合征、心血管疾病、慢性阻塞性肺病、哮喘等。在發表于《JCI Insight》雜志上的一項新研究中，美國布朗大學研究人員解釋了為何這些群體有更高的感染風險、嚴重的副作用和高死亡率。
研究表明，一種名為“幾丁質酶3樣蛋白1”的蛋白水平會隨年齡的增長以及合并癥和感染的增加而增加。更重要的是，幾丁質酶3樣蛋白1會增加新冠肺炎的感染風險。
研究通訊作者、布朗大學醫學和生物科學系主任杰克·埃利亞斯博士說，這些發現不僅回答了關于復雜的新冠病毒關鍵機制的重要問題，而且對控制病毒感染的治療方法的開發也有直接影響。
幾丁質酶3樣蛋白1是一種天然存在于血液中的分子。已有研究表明，它的循環水平在感染期間增加，特別是在以炎癥和組織改變為特征的疾病中，如肺氣腫、哮喘、慢性阻塞性肺病，某些共病疾病（兩種以上疾病同時存在）是新冠肺炎的風險因素。
研究人員稱，幾丁質酶3樣蛋白1的水平在正常衰老過程中也顯示出增加的趨勢。據報道，它是預測80歲以上人群全因死亡率的最佳指標。
在實驗中，研究人員利用基因改造模型小鼠研究了幾丁質酶3樣蛋白1和新冠病毒進入人體細胞的關鍵受體ACE2之間的關系。他們發現，該蛋白的水平隨著年齡、共病疾病和感染的增加而增加，而且是新冠病毒通過ACE2受體感染細胞的有效刺激因子。
在這一發現的推動下，研究人員開發了一種名為FRG的人源化單克隆抗體，它可攻擊幾丁質酶3樣蛋白1的特定區域。這種“治療性”抗體以及另一種小分子，有力地阻斷了ACE2受體的誘導。
布朗大學研究人員卡姆勒說：“通過這種方式，病毒無法再進入宿主系統。這意味著在這種治療性FRG抗體存在的情況下，感染會減少。”
研究人員稱，該發現為開發保護人們免受感染的療法鋪平道路。如果我們制造抗體或其他小分子來抑制幾丁質酶3樣蛋白1，有望成為控制病毒感染的治療藥物。
目前，研究小組正在觀察這些抗體和小分子對新冠病毒變種的反應，包括最近流行的德爾塔變種。
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