科技日報記者 代小佩
10月10日，中國科學院生物物理研究所研究員張宏課題組在《發育細胞》（Developmental Cell）雜志在線發表了研究論文，揭示了新冠病毒編碼的輔助蛋白ORF3a通過招募BORC復合體和溶酶體外泌相關的SNARE蛋白而促進溶酶體外泌，并發現了導致新冠病毒ORF3a和非典病毒ORF3a在溶酶體外泌和細胞自噬過程中起不同作用的關鍵氨基酸位點。張宏課題組發現，新冠病毒蛋白ORF3a促進溶酶體外泌介導的病毒釋放。
張宏在接受科技日報記者采訪時表示，上述研究對于理解新冠病毒的高傳染性和致病性的細胞機制、開發新治療方法，以及新冠病毒的起源研究有重要意義。
“目前，關于新冠病毒的研究主要是疫苗研發、免疫反應等，這些問題當然非常重要，但我覺得還要加強有關新冠病毒的基礎研究，尤其是病毒進入細胞后的細胞生物學過程。這有利于更好應對下一次冠狀病毒引發的疫情。”張宏說。
病毒很狡猾，它們進入人體細胞后不是坐以待斃，而是迅速把細胞變成自己的新陣地。病毒會對細胞的內膜系統進行“改造”，從而便于自己在其中進行復制、組裝、釋放。這種復制、組裝和釋放的過程，就是病毒進入細胞以后的細胞生物學過程。國外有研究者把細胞里的基因逐一敲除，探索敲除基因后新冠病毒還能否進入細胞或能否在胞內進行復制。“這是很基本的科學問題，但國內很少有人去研究。”張宏說。
張宏認為，國內相關領域的專家也想做這件事，但缺乏條件。“從實驗室資源配置上看，國內幾乎所有的P3實驗室都在做臨床方面的研究；從觀念上看，少有人意識到這個研究領域的重要性。相比較做抗體、研發疫苗，關于新冠病毒的細胞生物學過程方面的研究被忽略了。”
張宏強調，搞清新冠病毒入侵細胞后的細胞生物學過程，有利于下一次冠狀病毒到來時從容應對。“目前，關于新冠病毒的主要研究內容是其與特定受體ACE2的結合。問題是，如果下一次冠狀病毒根本不是經過這種受體進入人體細胞，那現有干預方案的效果就會大大被削弱。”
所以，張宏建議加強研究最基本的科學問題。比如，找到冠狀病毒進入細胞后的廣譜機制，形成更多關于冠狀病毒入侵細胞的共識。“冠狀病毒都要通過改變細胞內膜結構將其變成自身復制的場所，都需要通過溶酶體進行病毒釋放，這些就是共識。有了更多共識，人類才能更好武裝自己，才能更好抵御下一次冠狀病毒引發的疫情，不管它是不是經由ACE2受體入侵細胞，我們都能拿出有力武器。”
此外，研究病毒入侵細胞之后的生物學過程也能推進科學本身發展。張宏解釋道：“很多分子生物學現象是通過病毒帶來的劇變觀察到的，通過研究病毒在細胞內的復制、組裝和釋放過程，有助于我們理解最基本的細胞生物學問題，推動細胞生物學發展。”
張宏在采訪中強調，這方面的研究不需要很多人力和財力投入，重點在于觀念上引起重視，基金上稍作引導。“對成熟的生物學實驗室來說，并不需要很大投入。但基金支持可以引導這些成熟的實驗室關注這件事，同時支持一些有興趣但沒有條件的年輕人做這方面的研究。”
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