口服給藥因其低成本、易給藥，提高了患者依從性而成為重要的給藥途徑之一。但許多患者，尤其是老年人和兒科患者仍面臨著難以吞咽片劑和硬明膠膠囊的問題。快速溶解給藥系統（FDDDS）是作為片劑、膠囊劑和糖漿劑的替代品而開發出來的。其中，口溶膜適用于難以吞咽片劑或硬明膠膠囊的兒科、臥床或發育障礙、老年人等患者。口溶膜作為一種相對新的劑型，它是利用親水性聚合物制備薄膜，在舌頭或口腔中快速崩解或溶解。本文介紹了速溶口溶膜的不同配方、制備方法及質量控制。

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1、口溶膜介紹

在給藥途徑中，口服給藥是最方便、最具成本效益和受青睞的給藥途徑之一。但有些患者，尤其是兒科和老年患者，在吞咽或咀嚼某些口服固體劑型時有困難。 由于害怕窒息，他們無法服用這些劑型。為了克服這個問題，出現了幾種快速溶解藥物輸送系統（FDDDS）。隨著口服給藥系統的研究，劑型從簡單的常規片劑/膠囊劑到緩釋片劑/膠囊劑，到口腔崩解片、晶片，再到最近開發的口溶膜。

口溶膜是一種采用親水性聚合物的超薄膜，當放置在舌頭或口腔內時，它會迅速水合或粘附。這些薄膜會在短時間內（幾秒鐘）崩解或溶解，無需喝水和咀嚼就能釋放活性劑，具有極大便利性，有效地解決了兒科和老年患者服藥困難的問題。同時，由于粘膜高度富血，可以使藥物快速吸收和即時生物利用度。即時的生物利用度由于繞過首過代謝，因此，口溶膜常被設計用于具有高首過代謝的藥物，以實現更好的生物利用度。

表1 口溶膜的優缺點對比

2、口溶膜的標準組成

口溶膜是一種面積為5-20cm2的含有藥物的薄膜。這些藥物單次劑量可達30mg。從監管的角度來看，配方中使用的所有輔料通常必須被認為是安全的（即GRAS列出的），并且必須被批準用于口服劑型。

一個典型的口溶膜配方包含以下成分：1.藥物2.成膜聚合物3.增塑劑4.唾液刺激劑5.甜味劑6.增香劑7.表面活性劑8.顏色，填充物

表1：各組分濃度

2.1 適用于口溶膜劑型的藥物

表 2：合適的藥物分子及其類別

2.2 成膜聚合物

水溶性聚合物被用作成膜劑，因為它們實現了快速崩解、良好的口感和薄膜的機械性能。為了獲得所需的薄膜特性，如親水性、柔韌性、口感和溶解度，聚合物可以單獨使用或與其他聚合物結合使用。通過增加聚合物薄膜基材的分子量，聚合物的崩解速率降低

口溶膜中使用的聚合物應該是：無毒無刺激；不含可浸出雜質；良好的潤濕和鋪展性能；表現出足夠的剝離、剪切和拉伸強度；隨時可用；便宜；水溶性低分子量；具有優良的成膜能力；應具有良好的保質期等。

目前，天然和合成聚合物都被用作成膜劑。

表 3：天然和合成聚合物的例子

2.3 增塑劑

增塑劑是口腔薄膜的重要成分。增塑劑有助于改善薄膜的機械性能，例如薄膜的拉伸強度和延伸率。它還降低了薄膜的脆性，可以改善流動性并提高聚合物的強度。合理選擇增塑劑是非常重要的。它應該與藥物、聚合物以及其他賦形劑相容，選擇不當可能會導致薄膜開裂、開裂和剝落。常用的增塑劑有甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基、二丁基、鄰苯二甲酸二乙酯、三丁基、三乙基、檸檬酸乙酯、甘油三乙酸酯和蓖麻油等。

2.4 唾液刺激劑

使用唾液刺激劑的目的是增加唾液的產生速度，使口腔薄膜在口腔中更快地崩解和溶解。可以在2-6%的范圍內單獨使用或聯合使用。常用的唾液刺激劑有檸檬酸、蘋果酸、乳酸、抗壞血酸、酒石酸。其中，檸檬酸為首選。

2.5 甜味劑

通常，甜味劑用于掩蓋某些藥物的苦味。天然和人造甜味劑都可以單獨使用或組合使用。表4顯示了用于口溶膜的各種天然和人造甜味劑。

表 4：天然和人造甜味劑示例

2.6 調味劑

調味劑給配方增添味道。它可以選自合成風味油、油樹脂，提取自植物各部分如葉子、果實和花朵的提取物。可以單獨使用或組合使用。掩蓋味道所需的香味量取決于香味類型及其強度。

表 5：調味劑示例

2.7 表面活性劑

它們通常用于增加膜的溶解度、潤濕性和分散性，使膜在幾秒鐘內溶解并快速釋放藥物。常用的表面活性劑有十二烷基硫酸鈉；表面活性劑有泊拉沙姆407、苯扎氯銨、苯扎氯銨、吐溫等。

2.8 著色劑

二氧化硅、二氧化鈦或FD&C批準的著色劑等顏料是最常用的。它們的濃度水平不應超過1%。

3、制備方法

速溶口腔薄膜的制備方法有溶劑澆注法、半固態鑄造法、熱熔擠出法、固體分散擠出法、滾動方式，其中，最常用的工業方法是溶劑澆注法和熱熔擠出法。

3.1 溶劑澆注法

圖1、溶劑澆注法步驟圖

3.2 半固態鑄造法

圖2、半固態鑄造法步驟圖

3.3 熱熔擠出法

它通常用于制備顆粒劑、緩釋片劑、透皮和透粘膜給藥系統。

圖3、熱熔擠出法步驟圖

3.4 固體分散法

在該方法中，在無定形親水聚合物的存在下，一種或多種活性成分以固態分散在惰性載體中。

圖4、固體分散發步驟圖

3.5 滾動方法

圖5、滾動方法步驟圖

4、口溶膜的評估參數

4.1 機械性能

?厚度測試：厚度指定薄膜中藥物的劑量精度。 它通過千分尺螺旋規或校準的數字游標卡尺在五個不同的戰略位置進行測量，并計算出表示薄膜最終厚度的平均值。薄膜的厚度應在 5-200 µm 范圍內。

?干燥度/粘性測試：粘稠度指的是膠條粘在附件上的堅韌度，例如一張紙，已被壓入與條帶接觸。薄膜干燥工藝分為八個階段，有多種儀器可用于執行此測試。

?抗拉強度：它是施加在帶狀試樣斷裂處的薄膜點的最大應力。薄膜應具有良好的拉伸強度。薄膜破裂的重量稱為負載失效。拉伸強度的計算方法是斷裂時施加的載荷除以帶材的橫截面積。

?抗拉強度：它是施加在薄膜上的最大應力，在這一點上，條形試樣斷裂。薄膜應具有良好的拉伸強度。薄膜破裂的重量稱為載荷失效。拉伸強度的計算方法是在斷裂時施加的荷載除以帶材的橫截面積。

?伸長率：每當對薄膜施加應力時，它就會開始拉伸，稱為應變。薄膜的伸長率直接取決于添加的增塑劑。隨著增塑劑用量的增加，薄膜的伸長率也增加。

?楊氏模量：它是條帶剛度的量度，是彈性變形區域中施加的應力與應變的比值。 本質上硬而脆的薄膜具有較高的拉伸強度和楊氏模量。

?抗撕裂性：是撕裂薄膜所需的最大阻力。 施加了 51 毫米/分鐘的非常低的負載率。單位是牛頓或磅力。

?耐折性：表示薄膜的脆性。脆性檢驗可以手動完成，薄膜折疊而不破裂或沒有任何可見裂縫的次數。

4.2 感官測試

當薄膜在口腔中崩解時，它應該具有可接受的感官特征，例如顏色、風味和味道。

由于口溶膜主要是給兒童使用的，應具有吸引人的顏色并均勻分布。配方中使用的香料應具有良好的氣味，并應掩蓋聚合物、藥物和其他賦形劑的味道。口味是患者接受的一個重要因素。特別口味評估小組在對口味進行評估時，還使用了基于電位滴定法原理的電子舌技術評估口味。

4.3 其他測試

除此之外，還需要對口溶膜的表面pH值、接觸角、透明度、含量/藥物含量均一性、滲透性、穩定性、溶出度、崩解時間等進行測試。

5、展望

目前，國內口溶膜技術仍處于起步階段，隨著老齡化的進一步加劇，口溶膜市場具有更加廣闊的前景。博志研新目前已搭建了完善的口腔快速釋放技術平臺，掌握把包括口溶膜在內的多種舌下、口腔內粘膜釋放的技術，擁有多種口溶膜制備儀器，已為客戶完成多個口溶膜經典案例的技術開發，并將進一步助力口溶膜產品的商業化發展。

圖片6、博志研新口腔快速釋放技術平臺

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據。

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